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科学家找到可能触发 阿尔兹海默症记忆衰退“机关”******

　　科技日报讯 (记者刘园园)记者1月15日从西湖大学获悉，该校施一公团队历经8年探索，在阿尔兹海默症领域取得重要发现——他们找到了可能触发阿尔兹海默症记忆衰退的“机关”。这一发现对理解阿尔兹海默症的发病机制，以及开展针对性的药物设计，具有重要意义。相关研究结果日前在线发表于《细胞研究》。

　　“阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，记忆衰退是这种疾病最显著的临床表现之一。”本文共同第一作者、西湖大学生命科学学院博士后周家耀说，阿尔兹海默症的原理和机制迄今尚未明确。

　　随着基因测序技术的发展，科学家发现，APOE4是阿尔兹海默症最大的风险基因。APOE蛋白是人体载脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4这3种亚型。研究发现，APOE2的携带者，不易患阿尔兹海默症；而APOE4的携带者，患病风险成倍增加。因此，找到APOE4的受体可能是破解阿尔兹海默症的关键。

　　此前研究发现，小胶质细胞对神经突触的剪切功能会在阿尔兹海默症患者中被异常激活，从而导致患者失忆。而小胶质细胞能否执行功能，可能与LilrB蛋白有关。

　　APOE蛋白与LilrB蛋白之间是否存在某种联系？这或许是破解阿尔兹海默症发病机制的重要线索。

　　“在大量研究基础上，我们建立起新猜测：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4结合而不与APOE2结合。”周家耀解释说，这一猜想如成立，或有可能解释阿尔兹海默症的生物化学原理：APOE4与LilrB蛋白结合，激活小胶质细胞，导致神经突触被剪切，进而导致记忆衰退并引发阿尔兹海默症。

　　为验证新猜想，研究团队开展了一系列实验，系统研究了LilrB人源家族的5个同源蛋白和3个APOE亚型之间的相互作用。结果正如预期：APOE4与LilrB3可以结合，APOE3结合较弱，而APOE2几乎完全不结合。他们还进一步证实了小胶质细胞因为这种结合而“苏醒”的事实，即APOE4与LilrB3结合后，会激活小胶质细胞。

　　“这项研究找到了阿尔兹海默症患者记忆衰退的机制，为人类对付阿尔兹海默症带来一线曙光。”周家耀介绍，接下来，研究团队将在该成果基础之上，继续开展阿尔兹海默症相关研究，并着眼于阿尔兹海默症的药物研发。

求是网评论员：在新征程上一刻不停推进全面从严治党******

　　“全面从严治党永远在路上，要时刻保持解决大党独有难题的清醒和坚定。”习近平总书记1月9日在二十届中央纪委二次全会上发表重要讲话，深刻分析大党独有难题的形成原因、主要表现和破解之道，深刻阐述健全全面从严治党体系的目标任务、实践要求，对坚定不移深入推进全面从严治党作出战略部署。总书记的重要讲话高屋建瓴、思想深邃、内涵丰富、论述精辟，具有很强的政治性、指导性、针对性，是深入推进全面从严治党的根本遵循，是新时代新征程纪检监察工作高质量发展的根本指引。

　　勇于自我革命，从严管党治党，是我们党最鲜明的品格。百年栉风沐雨、淬火成钢，我们党能够从最初的50多名党员发展到今天的9600多万名党员，战胜一个又一个困难，取得一个又一个胜利，关键在于我们始终坚持党要管党、全面从严治党不放松，在推动社会革命的同时进行彻底的自我革命。特别是新时代十年，以习近平同志为核心的党中央把全面从严治党纳入“四个全面”战略布局，刀刃向内、刮骨疗毒，猛药祛疴、重典治乱，全面从严治党取得了历史性、开创性成就，产生了全方位、深层次影响，党在革命性锻造中更加坚强有力、更加充满活力。但同时也要清醒看到，党内一些深层次问题尚未根本解决，一些老问题反弹回潮的可能始终存在，稍有松懈就会死灰复燃，新的问题还在不断出现，党面临的“四大考验”、“四种危险”将长期存在，管党治党一刻也不能放松，决不能有松劲歇脚、疲劳厌战的情绪，更不能有降调变调的错误期待。

　　党的二十大以来，以习近平同志为核心的党中央以一系列务实举措、明确要求，向全党传递出全面从严治党一刻不停、半步不退的清晰信号。在党的二十大报告中，习近平总书记强调“全面从严治党永远在路上，党的自我革命永远在路上”，并从7个方面对坚定不移全面从严治党、深入推进新时代党的建设新的伟大工程作出部署。2022年10月23日，在党的二十届一中全会上，总书记指出“只有严管严治，才能保持大党应有的风范，解决大党独有的难题”。当天，在二十届中共中央政治局常委同中外记者见面时，总书记郑重宣示：“我们必须高度警省，永远保持赶考的清醒和谨慎，驰而不息推进全面从严治党”。10月25日，总书记主持召开中央政治局会议，其中一项重要议程是审议《中共中央政治局贯彻落实中央八项规定实施细则》。10月27日，总书记带领新当选的二十届中共中央政治局常委瞻仰延安革命纪念地时，要求“勇于推进党的自我革命，坚定不移推进全面从严治党，始终保持党的先进性和纯洁性”。12月6日，总书记主持召开中央政治局会议，会议指出，时刻保持永远在路上的坚韧和执着，进一步增强坚定不移全面从严治党的政治定力。

　　这次全会上，习近平总书记站在事关党长期执政、国家长治久安、人民幸福安康的高度，再次深刻阐明要“把全面从严治党作为党的长期战略、永恒课题，始终坚持问题导向，保持战略定力，发扬彻底的自我革命精神，永远吹冲锋号，把严的基调、严的措施、严的氛围长期坚持下去，把党的伟大自我革命进行到底”，充分体现了我们党对严峻复杂考验的清醒认识，对一刻不停推进全面从严治党的高度自觉。总书记从6个方面深刻分析了“我们这个大党必须解决的独有难题”：如何始终不忘初心、牢记使命，如何始终统一思想、统一意志、统一行动，如何始终具备强大的执政能力和领导水平，如何始终保持干事创业精神状态，如何始终能够及时发现和解决自身存在的问题，如何始终保持风清气正的政治生态。强调解决这些难题，是实现新时代新征程党的使命任务必须迈过的一道坎，是全面从严治党适应新形势新要求必须啃下的硬骨头。

　　大就要有大的样子，大也有大的难处。我们党作为长期执政的马克思主义政党和世界上第一大政党，管党治党任务繁重，只有整体地而不是局部地、系统地而不是零碎地、持久地而不是短暂地、高标准地而不是一般化地全面从严治党，才能使我们党永葆先进性和纯洁性。习近平总书记在党的二十大报告中首次提出“健全全面从严治党体系”，这是强化管党治党全面系统布局、协同高效推进的重大举措。这次全会上，总书记对健全全面从严治党体系作出进一步部署，必须认真学习领会、坚决贯彻落实。要坚持制度治党、依规治党，更加突出党的各方面建设有机衔接、联动集成、协同协调，更加突出体制机制的健全完善和法规制度的科学有效，更加突出运用治理的理念、系统的观念、辩证的思维管党治党建设党。要坚持内容上全涵盖、对象上全覆盖、责任上全链条、制度上全贯通，进一步健全全面从严治党体系，使全面从严治党各项工作更好体现时代性、把握规律性、富于创造性。

　　习近平总书记在这次全会上从政治监督、作风建设、纪律建设、反腐败斗争、健全监督体系等方面，对新征程上深入推进全面从严治党作出战略部署，提出明确要求，必须自觉把思想和行动统一到习近平总书记重要讲话精神上来，统一到党中央决策部署上来。要推进政治监督具体化、精准化、常态化，切实打通贯彻执行中的堵点淤点难点；要锲而不舍落实中央八项规定精神，持续深化纠治“四风”，坚决破除特权思想和特权行为；要把纪律建设摆在更加突出位置，既让铁纪“长牙”、发威，又让干部重视、警醒、知止；要坚决打赢反腐败斗争攻坚战持久战，坚决查处政治问题和经济问题交织的腐败，进一步健全完善惩治行贿的法律法规；要健全党统一领导、全面覆盖、权威高效的监督体系，持续深化纪检监察体制改革，把巡视利剑磨得更光更亮，勇于亮剑。纪检监察机关是推进全面从严治党的重要力量，必须忠诚于党、勇挑重担，敢打硬仗、善于斗争，以铁的纪律打造忠诚干净担当的铁军。

　　永远在路上，一刻不停歇。全面从严治党开辟了百年大党自我革命的新境界，是党永葆生机活力、走好新的赶考之路的必由之路。新时代新征程上，一刻不停推进全面从严治党，深入推进新时代党的建设新的伟大工程，我们党必将不断焕发蓬勃生机，团结带领人民赢得更加伟大的胜利和荣光。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）